專家介紹
Jane Li
奧咨達醫(yī)療器械服務(wù)集團董事副總經(jīng)理 法規(guī)事務(wù)中心總監(jiān)；
醫(yī)療器械專家、高級工程師、超過20年的醫(yī)療器械行業(yè)經(jīng)驗；
國家審評專家?guī)鞂＜?、曾任國家醫(yī)療器械檢測中心高級工程師；
現(xiàn)任“廣州市醫(yī)藥行業(yè)中、高級專業(yè)技術(shù)資格評委會”評委；
完成國標GB 10035-2000、GB 8599-2008、YY 0731-2009、YY 1007-2010等標準的制修訂工作；
CDME（總局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心）于今年9月22日發(fā)布了“退審公告”注1，對1154個超期發(fā)補未回的申報產(chǎn)品進行了公示，并明確指出“公示結(jié)束后，對無異議的申報產(chǎn)品資料將終止審查”。這是自2013年6月1日實施“一次性發(fā)補”注2 28個月以來，根據(jù)2014年10月1日實施新的注冊管理辦法中的有關(guān)”申請人逾期未提交補充資料的，由技術(shù)審評機構(gòu)終止技術(shù)審評”的規(guī)定注3, CDME動真格了，在提升效率的同時，也提高了工作的透明度。短期來看是給企業(yè)帶來不小的壓力，迫使企業(yè)自覺嚴格遵循制度；長遠來看是提高了注冊審批審評效率，為醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)的發(fā)展做好保障。
一次性發(fā)補，就是要求注冊申請人必須在1年內(nèi)按照補正通知的要求、一次性提供所有的補充資料，申請人若未按要求補充、或補充不全或逾期未提交補充資料的，CDME將予以退審。
自從新的注冊法規(guī)實施后，注冊審評時不僅要求注冊申請人補充的文件數(shù)量增加了，而且在專業(yè)的深度廣度上也提出了很多發(fā)補意見。常見的發(fā)補問題集中在：研究資料中的有效期驗證、軟件文檔，臨床評價材料，以及產(chǎn)品技術(shù)要求等文件。
奧咨達法規(guī)專家團隊結(jié)合各種注冊發(fā)補意見，整理了一些注冊申報材料中經(jīng)常會出現(xiàn)的錯誤，用以幫助廣大注冊人員更好地準備申報材料，減少發(fā)補，并指導(dǎo)大家如何補充說明相關(guān)文件以滿足一次發(fā)補的要求。具體內(nèi)容如下：
1、申請表
1) 應(yīng)確認申報產(chǎn)品名稱、產(chǎn)品類別、分類編碼、型號規(guī)格、結(jié)構(gòu)及組成、適用范圍等內(nèi)容，上述內(nèi)容應(yīng)與綜述材料一致；
2) 產(chǎn)品適用范圍的確定應(yīng)有臨床依據(jù)，且應(yīng)與其他申報資料內(nèi)容一致。
2、證明性文件
1) 應(yīng)按要求補充提交企業(yè)營業(yè)執(zhí)照副本復(fù)印件及組織機構(gòu)代碼證復(fù)印件；
2) 創(chuàng)新產(chǎn)品委托生產(chǎn)的，其生產(chǎn)許可證生產(chǎn)范圍應(yīng)涵蓋申報產(chǎn)品類別。
3、醫(yī)療器械安全有效基本要求清單
1) 應(yīng)明確說明產(chǎn)品符合《醫(yī)療器械安全有效基本要求清單》中的各項適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件；
2) 不適用的各項要求應(yīng)闡述理由；
3) 對于包含在產(chǎn)品注冊申報資料中的文件，應(yīng)明確各項適用要求的符合性文件的名稱及在申報資料中的具體位置；
4) 對于未包含在產(chǎn)品注冊申報資料中的文件，應(yīng)明確各項適用要求的符合性文件的名稱及在質(zhì)量管理體系文件中的編號。
4、綜述資料
1) 概述：應(yīng)明確產(chǎn)品名稱及其確定的依據(jù)；
2) 產(chǎn)品描述：應(yīng)進一步確認申報產(chǎn)品的工作原理、 結(jié)構(gòu)組成（包括使用的附件)，補充說明產(chǎn)品的主要功能（包括關(guān)鍵組件）及區(qū)別于其他同類產(chǎn)品的特征內(nèi)容；
3) 型號規(guī)格：全面清晰表明不同型號的區(qū)別；
4) 包裝說明：補充說明產(chǎn)品包裝、防護等實際情況，好有照片展示；
5) 適用范圍和禁忌癥，應(yīng)有臨床試驗支持，且應(yīng)與申請表等其他申報資料內(nèi)容一致；同時，應(yīng)補充說明產(chǎn)品的預(yù)期使用環(huán)境以及可能會影響其安全性和有效性的環(huán)境條件；應(yīng)補充說明產(chǎn)品的適用人群以及使用過程中需要檢測的參數(shù)、考慮的因素；應(yīng)明確不宜使用本申報產(chǎn)品的情況或人群及其確定的依據(jù)；
6) 參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的情況：應(yīng)補充申請產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的，說明選擇同類產(chǎn)品作為研發(fā)參考的原因；進一步列表比較申請產(chǎn)品與參考產(chǎn)品在工作原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、性能指標、作用方式、適用范圍、安全要求等方面的異同，且產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成、適用范圍應(yīng)與其他申報資料一致。
5、研究資料
1) 產(chǎn)品性能研究：應(yīng)明確有關(guān)產(chǎn)品概述、任務(wù)來源及背景、管理類別確定的依據(jù)、對國家強制性安全標準執(zhí)行情況、主要性能指標及檢驗方法確定的依據(jù)、與人體接觸材料的安全可靠性、規(guī)范性引用文件及相關(guān)參考內(nèi)容等；
2) 生物相容性評價研究：根據(jù)《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評價和審查指南的通知（國食藥監(jiān)械[2007]345號）》提交生物學(xué)評價報告，可引用供應(yīng)商的醫(yī)療器械注冊證或生物相容性試驗報告、采購協(xié)議作為佐證。開展生物學(xué)試驗的，可采用國外實驗室出具的生物學(xué)試驗報告，但應(yīng)附有國外實驗室表明其符合GLP實驗室要求的質(zhì)量保證文件。
3) 滅菌/消毒工藝研究：應(yīng)當(dāng)明確推薦的消毒工藝（方法和參數(shù)）以及所推薦消毒方法確定的依據(jù)。
4) 產(chǎn)品有效期研究和包裝研究：應(yīng)補充說明產(chǎn)品效期及其確定的依據(jù)，明確在宣稱的有效期內(nèi)以及運輸儲存條件下，保持包裝完整性的依據(jù)；有效期的研究建議考慮元器件的老化、使用環(huán)境、清潔消毒方法，連續(xù)工作時間，使用的頻次等對壽命的影響，或可從以下方向進行研究，如：模擬臨床使用過程、關(guān)鍵器件的壽命研究、設(shè)置一定條件進行老化試驗、收集臨床使用的意見反饋。應(yīng)提交充分的研究資料。
5) 軟件研究：若產(chǎn)品含軟件，應(yīng)根據(jù)《醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》準備軟件描述文檔。NMPA對軟件風(fēng)險等級較為關(guān)注，陸續(xù)有要求企業(yè)將軟件等級提高的發(fā)補意見，建議企業(yè)根據(jù)指導(dǎo)原則認真確定軟件等級，以避免發(fā)補。
6、生產(chǎn)制造信息
1) 應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品實際的生產(chǎn)工藝過程，明確生產(chǎn)工藝流程圖及關(guān)鍵工序或特殊過程，并應(yīng)說明其過程控制點及控制措施；
2) 應(yīng)說明擬注冊產(chǎn)品的每一個研制和生產(chǎn)場地的實際情況。
7、臨床資料
1) 若不屬于《免于進行臨床試驗的第二/三類醫(yī)療器械目錄》內(nèi)的產(chǎn)品，按照臨床試驗相關(guān)法規(guī)提供滿足要求的臨床資料；
2) 依據(jù)《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》第六條開展臨床評價的，如使用了同品種醫(yī)療器械的生產(chǎn)工藝、臨床數(shù)據(jù)等資料，申請人應(yīng)提交同品種醫(yī)療器械生產(chǎn)工藝、臨床數(shù)據(jù)等資料的使用授權(quán)書。
8、風(fēng)險分析資料
1) 產(chǎn)品風(fēng)險分析資料應(yīng)涵蓋申報注冊產(chǎn)品的型號，且產(chǎn)品適用范圍、禁忌癥應(yīng)與其他申報資料一致；
2) 應(yīng)補充說明風(fēng)險控制措施的實施和驗證等內(nèi)容；
3) 根據(jù)YY/T 0316-2008編寫，對于危害因素的風(fēng)險控制措施的實施和驗證結(jié)果，必要時應(yīng)當(dāng)引用檢測和評價性報告，如醫(yī)用電氣安全、生物學(xué)評價等。
9、產(chǎn)品技術(shù)要求
1) 應(yīng)按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》(2014年總局第9號通告的要求規(guī)范產(chǎn)品技術(shù)要求；
2) 刪除“結(jié)構(gòu)結(jié)成”，請注意不要重復(fù)陳述產(chǎn)品組成信息；
3) 寫明軟件組件的名稱和版本號，并明確版本號命名規(guī)則；應(yīng)包括嵌入式件組件和PC端軟件組件的名稱和版本信息。
10、產(chǎn)品注冊檢驗報告
1) 補充提交送檢型號在本注冊單元內(nèi)的典型性和代表性情況說明，應(yīng)能表明送檢型號在結(jié)構(gòu)組成、性能指標、基本功能、預(yù)期用途、電氣安全等方面能夠覆蓋本注冊單元內(nèi)其他型號；否則，應(yīng)提供申報產(chǎn)品全部型號的注冊檢驗報告；
2) 若產(chǎn)品組成包含相應(yīng)獨立軟件，需補充軟件信息，并在報告中補充軟件主界面和版本信息界面的照片資料；
3) 補充檢驗要求的，應(yīng)在原檢驗機構(gòu)進行檢驗。
11、說明書和標簽樣稿
1) 說明書樣稿：應(yīng)補充申報產(chǎn)品全部型號的說明書，或刪除不是本次注冊的產(chǎn)品型號及相應(yīng)信息；
2) 符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（總局令第6號）的要求；
3) 據(jù)食藥監(jiān)械管[2014]144號文，請?zhí)峤恍滦抻喌恼f明書。如果說明書與原經(jīng)注冊審查的醫(yī)療器械說明書有變化的，應(yīng)當(dāng)提供更改情況對比說明等相關(guān)文件；如原說明書已經(jīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（總局令第6號），請給出說明書符合要求的一致性聲明文件
4) 涉及引用標準時，應(yīng)將標準名稱引用完整，包含標準的具體實施時間；
5) 如是外文翻譯的中文說明書，建議請專業(yè)技術(shù)人員校對后再重新提交，以免因多處翻譯混亂而影響審評老師的印象。
12、符合性聲明
1) 進一步確認申報產(chǎn)品符合標準的清單；
2) 申請材料真實性自我保證聲明應(yīng)涵蓋申報注冊的相關(guān)資料。
13、其他
1） 請?zhí)峤卉浖姹久?guī)則真實性聲明（包含軟件版本命名規(guī)則和版本信息）；
2） 請盡量雙面打印陳述性資料，注意節(jié)約。
3） 應(yīng)提供兩份更改后的產(chǎn)品技術(shù)要求及其word文檔．還應(yīng)提交單獨的僅包含技術(shù)要求性能指標部分的電子文檔。
14、發(fā)補時限
1) 書面發(fā)補：《發(fā)補單》上載明的“發(fā)送日期”的1年內(nèi)；
2) 電話發(fā)補：一般在10個工作日內(nèi)。
希望我們的歸納總結(jié)，對廣大注冊人員有所幫助。
注釋
注1： 2013年5月22日，總局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心（CMDE）發(fā)布《關(guān)于醫(yī)療器械注冊審評補充資料有關(guān)事宜的公告》，明確指出：自2013年6月1日起，審評中心對醫(yī)療器械注冊審評補充資料嚴格執(zhí)行“一次性發(fā)補”，對于未按規(guī)定補充資料的申請將給與“終止審查”或“不予注冊”的建議。
注2： 2014年10月1日實施的《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（2014年總局令第4號）第二十八條規(guī)定：“技術(shù)審評機構(gòu)應(yīng)當(dāng)一次告知需要補正的全部內(nèi)容。申請人應(yīng)當(dāng)在1年內(nèi)按照補正通知的要求一次提供補充資料……申請人逾期未提交補充資料的，由技術(shù)審評機構(gòu)終止技術(shù)審評，提出不予批準的建議，國家食品藥品監(jiān)督管理總局核準后作出不予批準的決定?！?br style="margin: 0px; padding: 0px; -ms-word-wrap: break-word;"/>
注3： 2015年9月22日，總局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心（CMDE）發(fā)布《關(guān)于對部分發(fā)補未回的申報資料進行退審的公告》，明確指出：對2014年10月1日之前發(fā)補未回的申報產(chǎn)品資料進行了清理、匯總?，F(xiàn)將相關(guān)資料匯總表予以公示（公示期為9月22日至10月23日），請認真核對。公示結(jié)束后，對無異議的申報產(chǎn)品資料將終止審查。
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